1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Терапия местнораспространенных форм рака

СОЧЕТАННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Рак шейки матки (РШМ) продолжает занимать ведущее место в структуре женской онкологической заболеваемости и смертности в развивающихся странах, а также является важной медицинской и социальной проблемой во всех экономически развитых странах. В общей структуре заболеваемости женского населения России РШМ занимает 6-е место, что составляет 5,1%. В Москве в течение последних 10 лет заболеваемость женщин РШМ занимает 3-е место после рака эндометрия и рака яичников. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике этой патологии, в настоящее время значительное количество женщин обращаются за медицинской помощью уже с распространенной формой заболевания. Так, по данным статистики, среднероссийский показатель запущенности больных РШМ (выявление III-IV стадии заболевания) в 2003 г. составил 39,7%. Отмечено значительное увеличение частоты выявления различных форм РШМ у женщин молодого возраста (15-39 лет), что явилось основной причиной смерти в этой возрастной категории [1].

Лучевая терапия считается эффективным методом лечения больных местно-распространенным РШМ и применяется в большинстве случаев в качестве самостоятельного метода лечения опухоли данной локализации.

Современная радиационная онкология характеризуется разработкой и совершенствованием различных способов повышения эффективности лечения онкологических больных. За последние десятилетия произошло значительное совершенствование методов наружного облучения: использование высокоэнергетического излучения, создание новых систем топометрической подготовки и контроль за воспроизведением сеанса облучения.

Совершенствование аппаратуры для контактного облучения, производство различных радионуклидов, таких как Co, Cs, Cf, а в последнее десятилетие — Ir, привели к развитию методов брахитерапии, позволяющих подводить высокие дозы к ограниченному объему ткани за предельно короткое время. Модернизация все шире используемого метода автоматизированного последовательного введения радиоактивных источников («remote afterloading») позволила упростить сам метод лечения, сделать внутриполо-стной метод лучевой терапии более доступным и главное — более эффективным с точки зрения непосредственных и отдаленных результатов лечения больных онкогинекологическим раком, в частности РШМ.

Современные успехи лучевой терапии РШМ во многом обусловлены также большими достижениями клинической радиобиологии, клинической дозиметрии, высоким научно-техническим уровнем топометрической подготовки и воспроизведения результатов лечения. Вместе с тем несмотря на значительные успехи в лечении больных РШМ, достигнутые за последние 25-30 лет, результаты все еще не могут считаться удовлетворительными.

По последним опубликованным в отечественной и зарубежной литературе данным, даже в специализированных онкологических и онкорадиологических клиниках, имеющих наибольший опыт лечение РШМ, исчисляемый многими сотнями и тысячами больных, 5-летняя выживаемость пациентов достигает 65% и варьирует от 15 до 80% в зависимости от степени распространения опухолевого процесса, т.е. достаточно большой процент больных умирают от дальнейшего прогрессирования заболевания [2-7].

Не удалось серьезно улучшить результаты лечения и путем развития таких направлений, как применение электроноакцепторных соединений, радиосенсибилизирующих гипоксические клетки опухоли, использование локальной гипертермии, облучение в условиях гипоксии.

Одним из направлений 30-летней научно-практической деятельности отделения радиохирургии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН является повышение эффективности лечения больных РШМ путем разработки и совершенствования методов сочетанной лучевой терапии.

При лечении рака шейки матки применяются два метода введения аппликаторов и радиоактивных источников излучения: «simple afterload-ing» и «remote afterloading». Методика «simple afterloading» (ручное последовательное введение эндостатов и источников излучения) применялась в отделении с 1979 по 1985 г. с использованием источников 60 Со низкой активности. Особенность данного метода заключалась в применении специального защитно-технического оборудования в виде ширм и хранилища источников. Методики различались длительностью сеансов внутриполостного облучения (до 24 ч), количеством фракций (4-5), уровнями суммарных поглощенных доз в точках А (60-70 Гр). 5-летняя выживаемость больных РШМ при II стадии составила 74%, III стадии — 40,3%.

Методика «remote afterloading» (автоматизированное последовательное введение эндостатов и источников излучения высокой или низкой активности) начала в 1960-70-х гг. широко внедряться в клиническую практику за рубежом и осваиваться в российских клиниках. Методика представляет собой сочетание клинических и радиобиологических аспектов использования фракционированного облучения. Разработаны и внедрены режимы крупного фракционирования при внутриполостной лучевой терапии РШМ (РОД в точках А 10 Гр). Лечение проводилось на гамма-терапевтическом аппарате АГАТ-В отечественного производства с линейным источником 60 Со высокой активности с 1979 по 2003 г. [4]. 5-летняя выживаемость больных РШМ I стадии составила 85%, II — 76,2%, III — 41,9%.

С 1982 г. отделение оснащено гамма-терапевтическим аппаратом «Селектрон LDR/MDR» (Голландия) с источником 137Cs, который является наиболее часто используемым радионуклидом в методике «afterloading» в условиях низкой мощности дозы излучения. Аппарат «Селектрон» является универсальной системой внутриполо-стной гамма-терапии с дистанционным управлением, компактной передвижной установкой, включающей в себя все необходимые функциональные устройства. Одним из отличительных нововведений системы «Селектрон» является наличие аппликаторов разного назначения, что дает возможность проведения лучевой терапии карциномы шейки матки, культи шейки матки, влагалища и др. Разработанная методика лечения больных РШМ позволила добиться 5-летней выживаемости, равной 85,7% при I стадии, 53,7% при II, 43,4% при III.

Из литературы, посвященной исследованию радиочувствительности злокачественных новообразований, известно, что многие из них содержат большие фракции гипоксических или аноксических клеток. Это обусловливает их низкую радиочувствительность к традиционным методам лучевой терапии — контактной и дистанционной гамма-терапии. С 1983 по 2003 г. в клинике внедрены методики внутриполостной лучевой терапии РШМ с использованием источника 252 Cf высокой активности на аппарате АНЕТ-В. Применение нейтронной терапии рассматривается клиницистами прежде всего как возможность воздействия плотноионизирующего излучения на резистентные элементы опухоли. 5- и 10-летняя выживаемость после сочетанной лучевой терапии РШМ составила при I стадии 87,8 и 80,1%, при II — 76,6 и 70,7%, при III — 70,9 и 64,6% соответственно [8].

В современной мировой научной литературе активно обсуждается вопрос о том, какой из методов внутриполостного облучения — с низкой и высокой мощностью дозы (HDR) — является предпочтительным, т.е существуют ли различия в клинической эффективности лечения больных, а также выраженности лучевых повреждений. Такие исследования стали возможными с момента развития контактной лучевой терапии в условиях HDR, в частности, с эпохи начала использования источника 192 Ir [6, 7, 9, 10].

С 1991 г. клиника радиохирургии располагает высокотехнологичным оборудованием с использованием источника 192 Ir HDR на гамма-терапевтическом аппарате «Микроселектрон» (Голландия) для отработки современных методик лечения онкогинекологических больных. Был разработан и теоретически обоснован режим фракционирования внутриполостной лучевой терапии РШМ в условиях HDR. 5-летняя выживаемость больных РШМ II стадии составила 82,3%, III — 46,8%, IV — 25,9%. При использовании радиоактивного 192 Ir частота постлучевых осложнений — циститов и ректитов — составила по 6,9% [11, 12].

С 2006 г. продолжается работа в данном направлении на радиотерапевтическом комплексе «Гамма-Мед» (Германия) с наиболее современной системой планирования сеансов контактного облучения Brachyvision.

Использование источников HDR ( 192 Ir) при внутриполостной лучевой терапии РШМ имеет ряд преимуществ: пошаговое продвижение источника позволяет проводить оптимизацию доз-ного распределения путем изменения времени в каждой позиции; подведение высоких доз к опухоли в условиях защиты окружающих тканей исключает радиационную нагрузку за короткое время облучения; лечение можно проводить ам-булаторно. Однако при использовании техники HDR требуется тщательный контроль, поскольку короткое время лечения пациента не допускает ошибок. В будущем предполагается широкое применение данного вида лучевой терапии с использованием компьтерной и магнитно-резонансной томографии для оптимизации распределения дозы. Это поможет лучше учитывать индивидуальные анатомические особенности и объем опухолевого процесса, взаимосвязь с окружающими органами и тканями для расчета более комфортного дозного распределения и снижения нагрузки на критические органы и ткани. Последующие рандомизированные клинические исследования позволят оценить результаты лечения, частоту возникновения лучевых реакций и осложнений, качество жизни пациентов. Это поможет определить место приборов для внутрипо-лостной лучевой HDR-терапии в современном оснащении радиотерапевтической радиологической клиники.

Л.А. Марьина, О.А. Кравец, М.И. Нечушкин
РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

ЛИТЕРАТУРА

1. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.; 2005.

2. Вишневская Е.Е., Протасеня М.М., Океа-нова Н.И. и др. Результаты и пути совершенствования методов лечения рака шейки матки. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ Ч. II. Минск, 25-28 мая 2004 г с. 192-3.

Читать еще:  Рак аденомы простаты 4 степени что происходит с человеком

3. Гранов А.М., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. С.-Пб., Фолиант; 2002. с. 350.

4. Киселева В.Н., Бальтер С.А., Корф Н.Н., Лебедев А.И. Режимы крупного фракционирования при внутриполостной лучевой терапии рака шейки матки. Методические рекомендации. М.; 1976.

5. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Не-чушкин М.И., Киселева М.В. Рак шейки и тела матки. Лучевая терапия с использованием калифорния 252, кобальта 60, цезия 137. М., Издательский центр «Вентана-Шраф»; 2004. с. 430.

6. Чехонадский В.Н., Марьина Л.А., Кравец О.А. Учет эффекта мощности дозы при планировании внутриполостного облучения онкогинекологических больных. В кн.: Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000. т. 1. с. 507-9.

7. ESTRO Teaching course on Modern Brachytherapy Techniques. Lisbon, Portugal. June 2002. V. 1, 2.

8. Н., Русанов А.О. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки с использованием иридия-192. Вестн РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2002;(2):11-3.

9. Arai T, Nakano T, Morita S. et al. Highdose rate remote afterloading intracavitary radiation therapy for cancer uterine cervix. A 20 year experience. Cancer 1992;69:175-80.

10. Chen S.W., Liang J.A., Yeh L.S. et al. Comparative study of reference points by dosi-metric analyses for late complications after uniform external radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy for cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;60(2); 663-71.

11. Костромина К.Н., Разумова Е.Л. Современные стратегические подходы к лучевому лечению больных раком шейки матки. Вестн РНЦРР МЗ РФ 2004;(3).

12. Туркевич В.Г., Авакумова В.В. Современные подходы брахитерапии рака шейки матки с различной мощностью дозы. В кн.: Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Т. 1. с. 359-60.

Материалы конгрессов и конференций

II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

ПРИОРИТЕТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЙ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

О.Б. Карякин
Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

За последние годы отмечен резкий рост злокачественных новообразований предстательной железы. В высокоразвитых странах Северной Америки и Европы эта опухоль занимает 1-2 место по частоте встречаемости среди всех новообразований у мужчин. В России за период 1989-1996 гг. уровень стандартизованного показателя возрос на 6,2% и составляет 11,3 на 100 тысяч мужского населения. В 1996 году выявлено 8290 новых случаев заболевания. В среднем ежедневно в Российской Федерации регистрируется 23 случая рака предстательной железы.

Течение и прогноз заболевания тесно связаны с распространенностью злокачественного процесса, т.е. стадией заболевания, которая устанавливается после проведенного обследования. В 1997 г. Международным противораковым комитетом (UICC) предложена новая TNM классификация злокачественных опухолей. К категориям Т1-Т2 отнесены опухоли, ограниченные предстательной железой. Распространение опухоли за пределы капсулы определяется как Т3, а новообразования, инфильтрирующие соседние органы, — Т4. При наличии метастазов в регионарных лимфоузлах (N+) или отдаленных органах (М+) процесс носит генерализованный характер и радикальное лечение невозможно.

Правильное определение стадии заболевания имеет решающее значение для выбора тактики лечения. Резкий рост злокачественных опухолей предстательной железы, неудовлетворительные результаты лечения распространенного рака ведут к поиску новых методов лечения. В ряде случаев полученные данные носят противоречивый характер, что затрудняет правильный выбор тактики лечения.

Для определения стратегии лечения в зависимости от стадии заболевания всех больных раком предстательной железы можно разделить на три группы. Локализованный рак, когда опухоль не выходит за пределы капсулы предстательной железы (Т1-Т2). Местно-распространенный рак сопровождается прорастанием злокачественной опухолью капсулы железы (Т3) или вовлечением в процесс соседних органов (Т4), или любая категория Т с метастазами в регионарные лимфоузлы. Распространенный рак (N+М+) диагностируется при наличии метастазов в лимфоузлах таза или отдаленных органах.

Несмотря на то, что за последнее десятилетие тактика менялась, выработались определенные приоритеты в выборе метода лечения в зависимости от распространенности заболевания.

Лечение локализованного рака предстательной железы.

Следует подчеркнуть, что только при локализованных стадиях (Т1-Т2) рака предстательной железы возможно радикальное лечение. Именно при раннем выявлении злокачественной опухоли имеется реальный шанс излечить больного или существенно продлить ему жизнь. Для лечения локализованного рака предстательной железы применяют три метода лечения: хирургический, лучевой и активное (бдительное) наблюдение. При выборе метода лечения врач должен информировать пациента о сравнительных достоинствах и недостатках метода, возможных осложнениях и предполагаемой продолжительности жизни.

Радикальная простатэктомия — основной метод лечения больных локализованным раком предстательной железы. Существенное значение для выполнения радикальной простатэктомии имеет возраст пациента. Как правило, он не должен превышать 70 лет, а ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 10 лет. При отборе больного на это вмешательство важное значение имеет уровень простато-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Более благоприятный прогноз имеют больные, у которых этот показатель не превышает 20 нг/мл. Более высокие показатели говорят о биологической активности злокачественного процесса, увеличивается риск развития местного рецидива и последующего развития метастазов.

Степень дифференцировки опухоль имеет также важное значение для выбора тактики лечения и последующего прогноза заболевания. Чаще используется система оценки гистологической градации опухоли по Gleason, которая предусматривает оценку от 1 до 5, т.е. от «очень хорошо» дифференцированной до «очень плохо» дифференцированной аденокарциномы. Чем выше индекс по Gleason, тем хуже прогноз заболевания. Как правило, при индексе по Gleason выше 7-8 не рекомендуется выполнение радикальной простатэктомии.

Радикальная простатэктомия выполняется из позадилобкового или трансперинеального доступа. В понятие радикальной простатэктомии укладывается полное удаление предстательной железы с семенными пузырьками, терминальными отделами семявыбрасывающих протоков и краями шейки мочевого пузыря. До удаления предстательной железы обычно выполняется тазовая лимфаденэктомия со срочным гистологическим исследованием удаленных лимфоузлов. В случае обнаружения метастатического процесса в удаленных лимфоузлах удаление предстательной железы, как правило, не проводится. Послеоперационная смертность по данным большинства зарубежных авторов составляет 1-2%.

Отдаленные результаты операции зависят от точности дооперационного стадирования. Окончательный ответ по распространенности опухоли дает послеоперационное гистологическое исследование удаленного препарата (рТ).

В кооперированных исследованиях было показано, что 10 и 15-летняя выживаемость после радикальной простатэктомии соответственно составляет 75 и 60%.

Лучевая терапия клинически локализованного рака предстательной железы применяется у пациентов с противопоказаниями для хирургического лечения. Накоплен значительный опыт по применению дистанционной лучевой терапии у пациентов с локальными формами заболевания. Современные технологии дозиметрии и топометрии позволяют подвести в течение 6-7 недель суммарную очаговую дозу 70-75 Гр на область предстательной железы. Получение 3-мерного изображения предстательной железы позволяет избежать значительного повреждения соседних органов и тканей. Наибольшее число специалистов используют методику 4-польного облучения и разовую очаговую дозу 2-2,5 Гр.

Наиболее общими осложнениями лучевой терапии являются ректиты и циститы, которые поддаются медикаментозному лечению. Помимо клинических критериев оценки эффективности лучевого лечения необходим мониторинг ПСА. В отличии от хирургического лечения, снижение ПСА до нормального уровня может происходить в течение 12-24 месяцев. Накопленный опыт показывает, что 5-летняя общая выживаемость после дистанционной лучевой терапии составляет 85-90%.

Брахитерапия получила активное развитие в последнее десятилетие. Метод основан на введении под ультразвуковым контролем через промежность радиоактивных источников J125 или Ра103 в очаги поражения предстательной железы. В зарубежных клиниках метод используется в амбулаторных условиях. Этот вид лечения применяется как в монотерапии, так и в комбинации с дистанционной лучевой терапией. Различия между J125 и Ра103 связаны с их физическими характеристиками периода полураспада и высвобождением энергии. Период полураспада J125 60 дней и высвобождение энергии 8-10 сGy в час, Ра103 — 17 дней и высвобождение энергии 20-24 сGy. Источники с Ра103 чаще используются у больных с низкодифференцированным и недифференцированным раком предстательной железы. Критерии отбора для брахитерапии такие же, как для радикальной простатэктомии, т.е. опухоль должна быть ограничена капсулой предстательной железы. При чреспромежностной имплантации лимитирующим фактором является объем предстательной железы. Как правило, он не должен превышать 60 см3. В настоящее время предложено введение радиоактивных источников через клетчатку ишиоректальной области. При таком подходе возможно лечение пациентов с объемом железы до 130 см3. В результате проведения брахитерапии удается добиться контроля и нормализации уровня ПСА в течение 5 лет у 80-95%. Последующие наблюдения должны продемонстрировать отдаленные результаты и эффективность метода по сравнению с дистанционной лучевой терапией и радикальной простатэктомией.

Читать еще:  Удаление аденомы простаты лазером holep

Активное наблюдение или мониторинг за пациентами раком предстательной железы. Метод предусматривает лишь динамическое наблюдение за пациентами и основанием для этого являются следующие положения:

1) большинство пациентов раком предстательной железы — пожилые люди, у которых имеются серьезные сопутствующие заболевания;

2) в ряде случаев рак предстательной железы прогрессирует очень медленно и не вызывает никакой симптоматики у больного. Очень часто в пожилом возрасте пациенты умирают от сопутствующих заболеваний, а не от рака предстательной железы;

Активное наблюдение целесообразно у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми, обменными, неврологическими и другими заболеваниями, где ожидаемая продолжительность жизни невелика. В процессе наблюдения больному проводится мониторинг ПСА и регулярное обследование. В случае прогрессирования заболевания тактика лечения определяется индивидуально, в зависимости от состояния больного и клинической картины.

Лечение местнораспространенного рака предстательной железы.

Лучевая терапия является методом выбора у пациентов в стадии Т3N0М0. Методика ее проведения аналогична таковой у пациентов с локализованным раком предстательной железы. Имеется много сторонников проведения дистанционной лучевой терапии расширенным полем с захватом предстательной железы и регионарных лимфоузлов в дозе до 50 Гр с последующим уменьшением размеров поля и облучением только предстательной железы. Суммарная очаговая доза на предстательную железу при этом составляет 70-72 Гр. Внедрение 3-мерной конформной лучевой терапии позволяет повысить эффективность лучевой терапии и уменьшить число лучевых повреждений.

В результате проведения лучевой терапии ремиссия заболевания в течение 5, 10 и 15 лет достигнута у 88, 76 и 66% больных соответственно. Общая выживаемость в эти же сроки наблюдения соответственно составила 77%, 49% и 32%.

Комбинация лучевой терапии и гормональной терапии. Исследования последних лет показали преимущества использования неоадъювантной гормонотерапии с лучевой терапией. Лучевая терапевтическая онкологическая группа (RTOG) провела кооперированное исследование и сравнила результаты лучевой терапии и комбинации лучевой терапии и гормонотерапии у больных раком предстательной железы в стадии Т3-Т4. Через 5 лет прогрессирование у больных после лучевой терапии возникло в 71% случаев, а в группе, где проведено комбинированное лечение, только у 46% пациентов. Аналогичные результаты получены в других кооперированных исследованиях, что подтверждает эффективность комбинированной терапии у больных местнораспространенным раком предстательной железы.

Радикальная простатэктомия. Целесообразность выполнения этой операции в стадии Т3 является предметом дискуссии. Это связано с тем, что значительно снижается радикализм операции, велика вероятность локального рецидива заболевания, и у 20-30% больных выявляются метастазы в регионарных лимфоузлах после выполнения срочного гистологического исследования. Как правило, у 60-80% больных после операции требуется проведение адъювантной лучевой терапии, гормонотерапии или их комбинации. Неоадъювантная гормонотерапия с использованием аналогов LHRH и антиандрогенов проводится до радикальной операции с целью уменьшения объема опухоли и повышения радикализма операции. В ряде кооперированных исследований было продемонстрировано преимущество такого вида лечения по сравнению с радикальной простатэктомией.

Лечение метастатического рака предстательной железы.

В 1941 году Huggins и Hodges предложили выполнение билатеральной орхиэктомии у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что прошло более 50 лет после внедрения этого вмешательства, эта операция осталась «золотым» стандартом в лечении больных распространенным раком. Все эти годы проводились многочисленные исследования по разработке методов медикаментозной кастрации. Сердечно-сосудистые осложнения эстрогенотерапии значительно снизили частоту их применения и привели к открытию нового класса препаратов – антиандрогенов. Антиандрогены различаются по своему строению и механизму действия и делятся на две группы – нестероидные и стероидные. К нестероидным антиандрогенам относятся флютамид, анандрон, касодекс, а к стероидным – андрокур и мегестрола ацетат. Разработка и внедрение агонистов LHRH гормонов (Бусерелин, Золадекс, Декапептил и др.) позволило заменить билатеральную орхиэктомию химической кастрацией вышеуказанными препаратами. Механизм их действия связан с блокадой рецепторов на уровне опухолевой клетки-мишени, что в последующем тормозит конверсию тестостерона в дегидротестостерон.

Предложенный в 1983 году Labrie и соавт. метод максимальной блокады андрогенов (МАБ) вселил оптимизм и позволил повысить выживаемость больных метастатическим раком. Комбинация аналогов LHRH гормонов (орхиэктомия) и антиандрогенов является основным методом лечения больных распространенным раком предстательной железы. Последующие исследования показали, что результаты лечения с применением МАБ зависят от факторов прогноза течения заболевания. Большинство исследователей также склоняются к раннему гормональному лечению по сравнению с отсроченным в случае выявления метастатического процесса.

Учитывая гетерогенность опухоли предстательной железы, наличие гормононечувствительных клонов клеток, в ряде исследований доказана целесообразность сочетанного применения максимальной блокады андрогенов и химиотерапии у больных распространенным раком предстательной железы.

Несмотря на то, что идет поиск новых подходов, максимальная блокада андрогенов остается основным методом лечения больных распространенным раком предстательной железы.

Таким образом, выбор тактики лечения больных раком предстательной железы зависит от стадии заболевания и состояния больного. Только при локализованных формах этого заболевания возможно радикальное лечение. При местнораспространенном и распространенном раке предстательной железы комбинированное лечение позволяет увеличить продолжительность и повысить качество жизни больного.

Хирургическое и другие виды лечения местнораспространенного рака молочной железы

Общие сведения

Местнораспространенный рак молочной железы (МРРМЖ) является главным образом клиническим диагнозом. Во всех возможных случаях для описания опухоли требуется трепанобиопсия.

• Первоочередное лечение в виде хирургического вмешательства или лучевой терапии обычно представляется несоответствующим.

• Стандартом лечения является комбинированная терапия.

• Предоперационная химиотерапия или эндокринная терапия могут уменьшить стадию изначально неоперабельного рака, что позволит удалить опухоль хирургическим методом.

• Наиболее предпочтительным методом хирургического лечения является мастэктомия; органосохраняющие вмешательства иногда выполнимы у тщательно отобранных пациенток.

• После мастэктомии обычно назначается лучевая терапия — даже в случаях, когда ответ на консервативную терапию благоприятный.

• Не следует спешить с установлением диагноза инфекции у молодых женщин с воспалительным процессом в молочной железе в отсутствие быстрой реакции на антибиотики.

Воспалительная форма рака молочной железы (ВФРМЖ) остается наиболее агрессивным подтипом опухоли. Анализ на наличие HER2 обязателен, поскольку при этой форме рака часто повышена экспрессия данного рецептора, при которой, вероятно, показано лечение трастузумабом (герцептин).

МРРМЖ является гетерогенной и относительно редкой формой рака молочной железы, который распространяется либо в самой железе, либо в регионарные лимфатические узлы на той же стороне или на обеих сторонах.

Опухоль обычно крупная (свыше 5 см), хотя размер не является абсолютным критерием, определение основывается на одной или нескольких из следующих характеристик:

• вовлечение кожи или стенки грудной клетки;
• спаянные подмышечные лимфатические узлы;
• вовлечение внутренних маммарных, надключичных или подключичных лимфатических узлов.

Местнораспространенный рак молочной железы обычно неоперабелен, хотя клинические стадии T3 N0-1 по классификации American Joint Committee on Cancer (Американский объединенный онкологический комитет) (которые означают потенциальную операбельность) включают в большинство исследований.

Согласно классификации TNM и классификации по стадиям, к МРРМЖ относят:

T0-2 N2 M0 или T3 N1-2 M0 — IIIa стадия,
T4 N любое M0 или T любое N3 M0 — IIIb стадия.

ВФРМЖ является отдельным подтипом местнораспространенного рака молочной железы, сопровождаемым особо неблагоприятным прогнозом (см. ниже). При запущенном или прогрессирующем МРРМЖ могут развиваться вторичные воспалительные признаки, но их следует отличать от первичной воспалительной формы рака молочной железы ввиду существенных различий в прогнозе и возможных различиях в принципах лечения.

Согласно статистическим данным Cancer Research UK (Британское онкологическое исследование), ежегодно в Великобритании диагноз рака молочной железы устанавливают более чем у 40 000 женщин, но только у 5-10% из них болезнь проявится как местнораспространенный рак молочной железы. Заболеваемость, вероятно, еще выше в развивающихся странах, где отсутствуют программы скрининга и значительно меньше пропагандируется самообследование молочных желез.

Читать еще:  Физиологические свойства сердца функции сердца рефрактерность

Клиническая картина

Диагноз МРРМЖ устанавливается главным образом на основании клинических критериев. Заболевание проявляется крупным опухолевидным образованием с вовлечением лимфатических узлов, кожи или стенки грудной клетки. Исторически критерии диагноза МРРМЖ были определены в ходе классического исследования, проведенного Хаагенсоном (Haagenson) и Стаутом (Stout) (1943 г.).

Они изучили истории болезней свыше 1000 пациенток, подвергшихся радикальной мастэктомии за 30-летний период, и выявили клинические признаки, сопровождавшиеся риском, превышающим 50%, местного рецидива и практически нулевой 5-летней выживаемостью. Эти критерии обобщаются в табл. 6.1.

Таблица 6.1. Критерии неоперабельности (из Haagensen and Stout, 1943)

Распространенный отек кожи, охватывающий более трети молочной железы

Сателлитные кожные узелки

Вовлечение надключичных и окологрудинных лимфатических узлов

Отек верхней конечности

Любые два или более из следующих критериев: отек кожи менее трети молочной железы, изъязвление кожи, спаянность опухоли со стенкой грудной клетки, подмышечные лимфатические узлы размером свыше 2,5 см, спаянные подмышечные лимфатические узлы

Медицинские фотографии являются эффективным методом наблюдения за прогрессированием опухоли и ответом на лечение (рис. 6.1).


Рис. 6.1. Воспалительная форма рака молочной железы

Для исключения отдаленных метастазов требуется полный клинический осмотр и определение стадии опухоли.

Визуализирующие методы исследования

Маммография и/или ультразвуковое исследование (УЗИ) могут использоваться, как при раке молочной железы на ранней стадии, хотя диагноз обычно очевиден еще при клиническом осмотре. В крайних случаях местнораспространенный рак молочной железы (кровотечение или изъязвление с некрозом) маммография может быть противопоказана.

УЗИ является ценным методом документальной фиксации размеров и распространенности опухоли, а также вовлечения регионарных лимфатических узлов до начала лечения. Также УЗИ служит эффективным методом оценки ответа на системную терапию.

Другие методы исследования, направленные на установление стадии опухоли, включая компьютерную томографию (КТ) органов грудной и брюшной полости (или обзорная рентгенография органов грудной клетки и ультразвуковое исследование печени) вместе со сцинтиграфией костей, требуются для исключения отдаленных метастазов.

Патологическая гистология

Лечение

Исторически сложилось так, что МРРМЖ лечат путем проведения мастэктомии, когда она технически выполнима, или с помощью лучевой терапии в высоких дозах, когда невозможно провести хирургическое лечение.

Такой подход сопровождался высоким риском — как местного рецидива, так и отдаленных метастазов — и почти никогда не приводил к излечению. Современный подход заключается в использовании сначала консервативной терапии (химиотерапия, эндокринная терапия или оба метода) для уменьшения стадии первичной опухоли перед локальным лечением и для устранения микрометастатического распространения опухоли (рис. 6.2).


Рис. 6.2. Алгоритм лечения местнораспространенного рака молочной железы

Первые публикации о применении индукционной химиотерапии датированы 1970-ми годами. Через несколько лет в ходе исследований подтвердилось, что комбинированная терапия обеспечивает наиболее благоприятные исходы. Мультидисциплинарный подход в настоящее время является стандартом лечения как МРРМЖ, так и ВФРМЖ.

Специалисты, участвующие в лечении пациентки (онколог, хирург и рентгенолог), должны изучить все доступные данные и коллегиально определить наилучший вариант комбинированной терапии. Варианты лечения включают системную терапию (химиотерапию и эндокринную терапию) как в виде неоадъювантной, так и адъювантной терапии, тогда как локально-регионарное лечение включает хирургическое лечение и лучевую терапию.

В литературе не содержится обширных данных I уровня доказательности по лечению местнораспространенного рака молочной железы, и большая часть рекомендаций экстраполированы из крупных и более современных исследований рака молочной железы.

Химиотерапия

Химиотерапия, предшествующая локально-регионарному лечению, является стандартом лечения для большинства пациенток, страдающих МРРМЖ. У пожилых пациенток с ЭР-положительными опухолями может быть показана первичная эндокринная терапия (см. ниже).

Основные цели применения первичной системной терапии:

• уменьшение стадии опухоли (действие как на опухоль, так и на пораженные лимфатические узлы) для достижения операбельности или в случае неудачи для уменьшения объема опухоли перед лучевой терапией;
• использование опухоли как меры in vivo химиочувствительности;
• ранняя терапия потенциальных микрометастазов.

Клиническая оценка после каждого цикла химиотерапии важна для анализа ответа на лечение, а в некоторых случаях эффективными могут также оказаться серийные измерения
по УЗИ.

Варианты химиотерапии

Схемы на основе препаратов антрациклина являются основой лечения. Существует несколько различных схем, включая AC (адриамицин, циклофосфамид), FAC (5-ФУ) и FEC (эпирубицин). В нашей практике продолжение терапии до шести циклов обеспечивает достижение благоприятного ответа на лечение перед проведением локально-регионарной терапии.

Таксаны все чаще используются после антрациклинов либо в качестве стандартной терапии, либо в случае отсутствия ответа после 2-3 циклов антрациклинов.

Эндокринная терапия

Пожилым пациенткам с опухолями, имеющими рецепторы гормонов, в качестве начальной терапии может больше подходить эндокринная терапия, нежели химиотерапия. Основной целью, как и при химиотерапии, является уменьшение стадии опухоли, что сделает ее операбельной или позволит провести консервативное лечение взамен мастэктомии.

В течение многих лет тамоксифен был наиболее предпочтительным препаратом, однако недавние исследования у пациенток с крупными операбельными злокачественными опухолями молочной железы продемонстрировали, что как летрозол, так и анастрозол превосходят тамоксифен в отношении уменьшения стадии опухоли, позволяя избегать мастэктомии. Достигаемая частота ответа — около 50%. Такой подход, исходя из вышесказанного, выглядит подходящим для ряда пациенток, страдающих МРРМЖ.

Ключевой вопрос, который пока еще не разрешен, касается отбора пациенток для сравнения проведения эндокринной терапии и химиотерапии. До настоящего времени только в одном небольшом исследовании проводилось прямое сравнение неоадъювантной химиотерапии (адриамицин и паклитаксел) с ингибиторами ароматазы (эксеместан или анастрозол).

На сегодняшний день результаты исследования представлены только в виде реферата статьи, но демонстрируют общую частоту ответа на химиотерапию, равную 76%, в сравнении с 80% для эксеместана и 91% для анастрозола. Условий для проведения органосохраняющих операций чаще удается добиться на фоне применения ингибиторов ароматазы, нежели на фоне химиотерапии. Этот важный вопрос требует более крупных исследований.

Адъювантная эндокринная терапия после локально-регионарного лечения показана всем пациенткам, имеющим опухоли с рецепторами гормонов, независимо от предоперационного лечения.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение осуществимо после предоперационной химиотерапии у большинства пациенток, и, несомненно, иногда удается достичь условий для проведения органосохраняющих вмешательств. Органосохраняющие вмешательства должны выполняться только у тщательно отобранных пациенток, у которых достигается превосходный ответ на неоадъювантную химиотерапию и возможно добиться гистологически чистого края резекции.

Крупное групповое исследование пациенток с местнораспространенным раком молочной железы, получивших лечение в виде неоадъювантной химиотерапии и органосохраняющих хирургических вмешательств, проводилось с применением строгих критериев исключения (оценивались после окончания химиотерапии): размер остаточной опухоли свыше 5 см, остаточный отек кожи, прямое вовлечение кожи, спаянность с грудной стенкой, диффузные микрокальцинаты, мультицентрическая опухоль или противопоказания к применению лучевой терапии.

В этом исследовании частота локально-регионарного рецидива составила 10% при IIIa стадии и 15% при IIIb стадии. Как и ожидалось, размер опухоли и распространенность поражения лимфатических узлов оказывали значительное влияние на частоту рецидивирования (T1-2 7% против T3-4 14%; N0-1 7% против N2-3 16%).

Также в отсутствие противопоказаний важно адекватно иссекать подмышечные лимфатические узлы ввиду высокого риска их вовлечения.

Лучевая терапия

Лучевая терапия играет важную роль в локально-регионарном лечении МРРМЖ, и ее проведение обычно показано после хирургического лечения; или ее применяют изолированно, когда после неоадъювантной терапии опухоль остается неоперабельной.

Основная цель послеоперационной лучевой терапии — уменьшение риска местного рецидивирования после хирургического вмешательства или консервативное лечение опухоли, когда первичная опухоль неоперабельна.

Наша тактика заключается в проведение тангенциальной лучевой терапии на область грудной клетки и надключичной ямки (если диагностировано вовлечение четырех или более подмышечных лимфатических узлов) с облучением опухолевого ложа после консервативного хирургического лечения у пациенток

Внимание!
Диагностирует и назначает лечение только врач при очной консультации пациента.
Новости медицины и статьи о лечении рака и профилактике болезней взрослых и детей.
Зарубежные клиники и госпитали — лечение опухолей и реабилитация за границей.
При использовании материалов сайта — активная ссылка обязательна.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector