1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гормонотерапия при раке предстательной железы методы показания побочные эффекты

Гормональная терапия при лечении рака простаты 4 стадии

В настоящее время врачами и исследователями разрабатываются все новые способы лечения различных заболеваний. Одним из направлений терапии множества недугов является гормональная терапия (гормонотерапия), то есть терапия, действие которой направлено на изменение имеющегося гормонального статуса человека с целью подавить активность заболевания. Подобными свойствами обладает и гормональное лечение рака простаты 4 стадии. Подробнее о данном способе гормонотерапии у мужчин на указанной стадии рака предстательной железы будет рассказано ниже.

Когда необходима

В настоящее время принята теория, согласно которой рак предстательной железы является гормонально зависимой опухолью, то есть ее рост и развитие, а также способность метастазировать зависит непосредственно от гормонального статуса мужчин. Суть методики состоит в том, что при злокачественном новообразовании 4-й стадии гормонотерапия должна помочь уменьшить количество мужских половых гормонов, потенцирующих рост опухоли, и увеличить концентрацию женских, ее подавляющих.

В зависимости от степени развития рака предстательной железы гормонотерапия может быть:

  • Полной. Гормонотерапия рака предстательной железы в этой ситуации называется полной андрогенной блокадой.
  • Частичной.

Во всех случаях когда опухоль простаты 4 стадии реагирует на применение препаратов с гормональной активностью, гормонотерапия может применяться для контроля за ростом раковых клеток в качестве основного или вспомогательного метода лечения.

Кому показана

Гормональная терапия или гормонотерапия рака предстательной железы 4-й степени может назначаться практически любому мужчине, однако чаще врачи назначают лекарства, меняющие гормональный статус в определенных ситуациях и при наличии определенных условий. Причиной этому является специфическое влияние, которое оказывает гормональный препарат на организм человека. Например, в связи с побочными эффектами под происходящие изменения во время лечения рака предстательной железы путем гормонотерапии проще подстроиться мужчинам в пожилом возрасте.

Также гормонотерапия в качестве монотерапии при раке простаты может назначаться мужчинам, у которых прочие способы лечения оказались нерезультативны. Наличие метастазов на 4 стадии процесса — еще одно обязательное показание к гормонотерапии. Также гормонотерапия показана:

Задайте вопрос врачу-урологу!

  1. После проведения радикального оперативного лечения. Гормонотерапия позволяет остановить рост раковых клеток в простате, особенно если в процессе диагностики были выявлены метастазы.
  2. Перед оперативным лечением рака предстательной железы.
  3. Перед проведением лучевой терапии при раке предстательной железы.

Гормонотерапия показана перед оперативным лечением рака предстательной железы.

В большинстве случаев гормонотерапия у мужчин достаточно продуктивна и ведет к возникновению ремиссии процесса. Однако иногда встречается и гормонорезистентный рак предстательной железы. В данной ситуации терапия не приводит к должному результату, но, согласно современным представлениям, на поздних этапах заболевания, то есть на 4 стадии, лечение все же проводится. Считается, что резистентными к влиянию гормональных лекарственных средств будут являться не все клетки рака предстательной железы, поэтому терапия показана всем мужчинам с «запущенным» раком простаты.

Методы

Гормональная терапия онкологии простаты 4-й стадии может осуществляться различными способами. При раке предстательной железы у мужчин нередко проводится орхидэктомия, то есть медицинская кастрация. Операция предусматривает удаление одного из основных гормонпродуцирующих органов у мужчины — яичка. Известно, что именно яички продуцируют порядка 90 % всех мужских половых гормонов, поэтому орхидэктомия может существенно замедлить прогрессирование онкологии простаты.

Операция широко применялась для лечения рака предстательной железы начиная с 1940-х годов, но в настоящее время ее важность и распространенность существенно снизились. Причинами того, что гормонотерапия путем кастрации отошла на второй план, являются:

  • Необратимость. Яички у мужчин удаляются безвозвратно.
  • При помощи орхидэктомии удается снизить уровень вырабатываемого тестостерона, влияющего на прогрессирование рака простаты, только на 60 %.
  • Подобная гормонотерапия неэффективна у мужчин с гормонрезистентным раком простаты.

Поэтому в настоящее время орхидэктомия в качестве основного способа лечения, в том числе и на 4-й стадии процесса в простате, применяется только у возрастных мужчин. Операция достаточно просто переносится и в некоторых ситуациях при надлежащем уровне медицинского обеспечения и квалификации хирурга может проводиться в амбулаторных условиях.

Следующим методом гормонотерапии рака предстательной железы является лечение непосредственно гормонсодержащими или подавляющими образование гормонов в организме препаратами. Существуют две группы лекарственных средств, предназначенных для гормонотерапии рака предстательной железы:

  1. Препараты, предназначенные для уменьшения синтеза мужского полового гормона тестостерона. Например, Госелерин (Гозелерин), Люпрон. Их предназначение аналогично операции орхидэктомии и поэтому носит название медикаментозной кастрации.
  2. Терапия женскими половыми гормонами, действующими как антагонисты воздействию мужских. Метод, влияющий на гормональный статус, используется реже, так как имеет гораздо большее количество побочных эффектов и меньшую результативность.

Влияние эстрогенов в мужском организме имеет сразу несколько точек приложения. Рост рака предстательной железы останавливается вследствие снижения секреции рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, инактивации андрогенов и их влияния, подавления секретирующих гормоны клеток Лейдига, а также непосредственного негативного влияния на эпителиальные клетки простаты, что актуально при диагностике аденокарциномы. Терапия женскими половыми гормонами рака предстательной железы должна осуществляться под строгим врачебным контролем. Во время лечения простаты важна профилактика сердечнососудистых осложнений, в частности тромбоза.

Препараты для гормонотерапии, указанные в первой группе лекарственных средств, применяются на 4 стадии гораздо чаще. Лекарства являются искусственно синтезированными аналогами натурального рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и применяются в основном в виде инъекций продленного действия, носящих еще название депо-инъекции. Вводятся они 1 раз в 1-3 или 6 месяцев и приводят к временному повышению концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что вызывает эффект «вспышки».

Препараты для гормонотерапии могут давать сильную нагрузку на сердце.

Сама гормонотерапия является по сравнению с лечением женскими гормонами, но именно из-за эффекта вспышки обладает негативным воздействием на рост рака простаты и состояние организма мужчины. Во время повышения уровня указанных гормонов у мужчин могут наблюдаться:

  • Усиление костных болей.
  • Прогрессирование почечной недостаточности.
  • Задержка мочеиспускания.

Во время проведения гормонотерапии рака простаты наблюдались и сердечнососудистые осложнения, в том числе летального характера из-за выраженной гиперкоагуляции крови.

Чтобы исключить подобное негативное воздействие гормональной терапии в настоящее время мужчинам с раком простаты, которым показано проведение подобного рода лечения, параллельно с ним проводится терапия антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. Это приводит к снижению секреции указанных выше гормонов и исчезновению феномена.

Побочное воздействие

К сожалению, как и любое серьезное медикаментозное вмешательство в основные функции организма, гормонотерапия рака предстательной железы может вызвать ряд негативных эффектов. Отсутствие такого гормона, как тестстерон, приводит к:

  • Импотенции или снижению либидо (полового влечения).
  • Ощущению приливов (жара в теле).
  • Увеличению массы тела.
  • Остеопорозу.
  • Ухудшению памяти.
  • Развитию анемии (снижению уровня гемоглобина и эритроцитов).
  • Перераспределению жировых отложений и снижению мышечной массы.

Также гормональная терапия имеющегося рака простаты может привести к тромбозам, повышению артериального давления, расстройству работы желудочно-кишечного тракта и сахарному диабету. Учитывая доступность препаратов для возможной профилактики подобных состояний, любому человеку, которому была назначена гормонотерапия при диагностированном раке предстательной железы, показано динамическое врачебное наблюдение. Подобная тактика позволит предотвратить появление нежелательных реакций организма на гормональное вмешательство извне, а также остановит уже возникшие на ранней стадии. Предупреждение осложнений одновременно с квалифицированным гормональным лечением позволяет в настоящее время повысить как качество, так и продолжительность жизни мужчин, страдающих раком предстательной железы, что и будет являться конечной целью лечения.

Если у вас остались вопросы, задайте их в комментариях (это абсолютно анонимно и бесплатно). По возможности, я или другие посетители сайта помогут вам.

Гормонотерапия при раке предстательной железы

Онкологические заболевания уверенно лидируют среди прочих причин смертности. А в группе злокачественных образований среди мужчин одно из первых мест принадлежит раку предстательной железы. Учитывая столь печальную статистику, необходимо внимательно относиться к своему здоровью, регулярно проходить медицинские осмотры и незамедлительно обращаться к врачу при первых признаках болезни. Хирургические методы, радиотерапия, химиотерапия, гормонотерапия при раке простаты – максимально результативные способы борьбы с опухолью простаты.

Читать еще:  Prostata help mp1 простата хелп мр1 от простатита

Принципы терапии

Гормонотерапия – способ, применяемый на всех стадиях онкологического заболевания. Это обусловлено гормональной природой опухоли. Тестостерон стимулирует увеличение предстательной железы, отвечает за ее функционирование.

Проводится гормонотерапия при раке простаты, при тяжелой форме злокачественного заболевания, в целях уменьшения новообразования и замедления роста затронутых патологией тканей

Реакция опухолевых клеток на гормон подобна клеткам простаты. Повышение активности мужского гормона вызывает более активное разрастание опухоли. Поэтому гормональная терапия при раке простаты призвана подавлять мужской гормон, уменьшая тем самым злокачественное новообразование.

Добиться угнетения тестостерона можно несколькими способами. Так как 95% секрета вырабатывается в яичках, то один из вариантов – это медикаментозная либо хирургическая кастрация. Гормонотерапия при раке предстательной железы происходит также путем блокады особых андрогеновых рецепторов, расположенных в надпочечниках. Это достигается введением специальных антиандрогенных препаратов. Применяются методы как по отдельности, так и в совокупности друг с другом.

Варианты гормонотерапии

Гормональная терапия рака простаты, по сути, являющаяся антигормональной, включает как медикаментозные, так и хирургические методы. Подбирается наиболее подходящий вариант лечения индивидуально лечащим врачом. Лечение рака простаты гормонотерапией подразделяется на следующие типы:

  • Хирургическая кастрация. Несмотря на то что кастрация (орхиэктомия) является хирургической операцией, она все же называется гормонотерапией. Это обусловлено тем, что такое оперативное вмешательство напрямую связано с гормональной перестройкой. Удаление яичек, которые вырабатывают до 95% процентов общего количества тестостерона, способствует значительному снижению концентрации полового гормона. Благодаря чему рост опухоли замедляется.

Мера преследует снижение роста раковых клеток в организме

  • Антиандрогены. Практически весь объем тестостерона вырабатывается в яичках, тогда как оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках. На блокирование выработки полового гормона надпочечниками и направлена эта группа препаратов.
  • Аналог лютеинизирующего гормона (ЛГ). Лечение аналогами ЛГ позволяет добиться результата, сопоставимого с хирургической кастрацией. Однако его отличительной чертой от оперативного вмешательства является обратимость эффекта. Введение препарата осуществляется путем подкожных инъекций. Курс лечения назначается индивидуально.
  • Блокаторы ЛГ рилизинг-гормона. Набор препаратов, нацеленный на блокирование синтеза гипофизом ЛГ, как результат, резкое уменьшение концентрации тестостерона.
  • Эстрогены. Гормональная терапия рака простаты, заключающаяся во введении женского гормона, способствующего угнетению выработки мужского.
  • Ингибиторы синтеза андрогенов. Приводят к подавлению выработки тестостерона раковыми клетками, надпочечниками и яичками.

Гормонотерапии весьма разнообразна. Выбор оптимального метода производится индивидуально с учетом всех особенностей пациента.

Показания и противопоказания к проведению гормонотерапии

Гормонотерапия при раке предстательной железы – уникальный метод, обладающий множеством преимуществ перед другими методами и являющийся одним из наиболее результативных методов. Так в каких же случаях назначается подобное лечение? Показаний для проведения терапии несколько:

  • выход злокачественной опухоли за пределы предстательной железы;
  • метастазирование;
  • возникновение рецидива (возврата болезни) после того как была проведена радикальная операция или радиационная терапия;
  • когда имеются сопутствующие заболевания, и нет возможности использовать другие методы (характерно для мужчин пожилого возраста);
  • гормонотерапия при раке простаты проводится и при отказе пациента от лучевого облучения, радикальной хирургической операции;
  • как предшествующая мера перед радикальной операцией или радиотерапией, для сокращения размеров;
  • в комбинации с другими способами борьбы со злокачественной опухолью для исключения рецидива.

Гормонотерапия, как и любой другой метод, имеет противопоказания. Так, лечение гормонами не назначается в случае, если опухоль локализированная. Прямое показание для гормонотерапии – выход злокачественной опухоли за пределы предстательной железы. Патология сердечно-сосудистой системы также является противопоказанием к проведению гормонотерапии. Психологическая неготовность мужчины, слабое психическое состояние – основное ограничение для проведения такого рода терапии.

Применяется гормонотерапия при раке предстательной железы на III и IV стадиях

Побочные эффекты и рекомендации по их предупреждению

Несмотря на преимущества и результативность по сравнению с другими методами, гормонотерапия при раке предстательной железы имеет множество побочных эффектов:

  • снижение сексуального влечения, импотенция. Как правило, проходят, по окончании приема лекарственных препаратов;
  • незначительное ухудшение памяти, рассеянность;
  • анемия;
  • при лечении рака простаты гормонотерапией, отмечается чувство подавленности, недосыпания, усталости. Возможны проявления депрессии;
  • значительно повышается риск возникновения сахарного диабета;
  • увеличивается вероятность приступа ишемии;
  • наблюдается повышение артериального давления, учащение пульса;
  • возможны приливы жара, обильное потоотделение;
  • нарушение обменного процесса может привести к ожирению.

Гормональная терапия рака простаты сопряжена с развитием побочных эффектов, однако избежать неприятных последствий довольно легко. Продолжительные пешие прогулки, умеренная физическая нагрузка, адекватная реакция на стрессовые ситуации, отказ от курения и алкоголя помогут значительно уменьшить риски осложнений. Не следует также забывать и о важности соблюдения принципов правильно питания, достаточном употреблении чистой воды.

Рак предстательной железы – серьезное заболевание, требующее адекватного лечения. Игнорирование болезни влечет за собой необратимые последствия вплоть до смертельного исхода. Внимательное отношение к здоровью и консультации врача сведут риск развития осложнений и летального исхода к минимуму.

Гормонотерапия при раке простаты

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте. Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности. Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Показания гормонотерапии

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Читать еще:  Биопсия простаты как проводится и последствия

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Принцип терапии антиандрогенами

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Побочные эффекты

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты. Рекомендуется ежедневно употреблять цитрусовые, морепродукты. Жирная и жареная пища под запретом. Необходимо полностью исключить любые сырокопченые продукты, полуфабрикаты, специи.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

Суть и методы гормональной терапии при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских половых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов рака простаты не бывает). Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования. Гормональная терапия при раке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

Читать еще:  Роль простаты в жизни мужчины

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон. Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон. Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов. Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов. Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector