1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гормональная терапия при раке простаты показания

Применение гормонотерапии при раке предстательной железы

Многочисленные исследования в области онкологии доказали, что рак предстательной железы представляет собой гормонозависимое заболевание. Для данной патологии характерны специфические особенности, а при недостаточности или отсутствии лечения оно довольно быстро прогрессирует, увеличивая риск летального исхода. Аденокарциному реально побороть, используя комплексный терапевтический подход. Гормонотерапия при раке простаты подавляет активный рост опухолевых клеток посредством снижения уровня тестостерона.

Показания к гормональной терапии

Применение гормонов при злокачественной опухоли предстательной железы показано в следующих клинических случаях:

  • Распространение опухоли на расположенные поблизости ткани;
  • Злокачественное новообразование было не полностью устранено при проведении операции;
  • Отсутствие стойкой ремиссии после проведенного курса лучевой терапии;
  • Неоперабельное течение патологии (характерно для возрастных пациентов);
  • Возникновение риска обострения патологического процесса;
  • Задержка распространения опухолевых клеток и метастазов на последней стадии онкологического заболевания.

Наиболее эффективной при раке простаты считается гормонотерапия в случае перехода злокачественных образований в костную ткань или регионарные лимфоузлы. Курс гормоносодержащих препаратов зачастую назначается до проведения простатэктомии (удаление простаты) с целью задержки процесса и сокращения объемов пораженных тканей железы.

Алгоритм использования и терапевтическую дозу гормонов определяет онколог-уролог, основываясь на следующих показателях:

  • Возраст пациента;
  • Стадия онкологического заболевания;
  • Наличие хронических патологий, способных повлиять на переносимость использованных препаратов, а также послеоперационные прогнозы и скорость роста опухоли;

Дозировка и схема применения лекарственных средств могут быть изменены в ту или иную сторону в зависимости от промежуточного результата и наличия нежелательных последствий.

Гормональное лечение рака простаты способно продлить жизнь пациентов с 4 стадией заболевания в среднем на 3-4 года, а в некоторых случаях – на 6-8 лет.

Виды гормональных препаратов

Гормональные лекарственные средства выпускаются в таблетированной форме или в виде инъекций. Они способны не только существенно замедлить, а затем полностью прекратить физиологическую выработку гормона тестостерона, но и приостановить рост и деление злокачественных клеток.

К самым распространенным медикаментозным средствам, сокращающим синтез тестостерона в мужском организме, относятся:

  • Антагонисты (Бикалутамид, Флутамид);
  • Эстрогены (женские половые гормоны);
  • Антиандрогены (применяются с целью облегчения болевых ощущений в костях и суставах и восстановления мочеиспускания).

Самой безопасной разновидностью гормонотерапии считается метод медикаментозной кастрации путем применения уколов для остановки естественной выработки тестостерона. Данная методика доказала высокую эффективность эстрогенов на ранних стадиях развития онкологического процесса, когда для перехода в ремиссию необходимо введение антагонистов, нейтрализующих тестостероновый синтез.

Принцип действия гормональной терапии

Гормональное воздействие при раке предстательной железы (РПЖ) предполагает полную блокировку продуцирования гормонов, которые оказывают влияние на рост и последующее деление злокачественных клеток или ограничения действия уже выделенных андрогенов. Терапевтический эффект напрямую связан с выбранной методикой.

Медикаментозное лечение

Желаемый результат достигается исключительно в период приема назначенных препаратов, которые следует пить на протяжении жизни. В противном случае, отказ от приема гормональных препаратов повлечет за собой рост опухолевых структур в достаточной короткий временной промежуток.

Срок использования определенных гормональных средств строго ограничен в следствие снижения эффективности или развития привыкания. Важный фактор, который необходимо учитывать при лечении рака простаты – долгосрочный прием гормональных препаратов ведет к формированию гормонорезистентного рака, который тяжело поддается терапевтическому воздействию.

Полное исцеление от онкологии на фоне приема блокирующих выработку тестостерона препаратов невозможно. Максимальным, но не менее значимым эффектом терапии является развитие стойкой ремиссии или задержка роста опухолевых клеток.

Хирургическое лечение

Действие оперативного лечения посредством использования гормонов является постоянным. После выполнения орхиэктомии продуцирование андрогенов сокращается на 85-90%. Выбор между хирургической и медикаментозной кастрациями осуществляется врачом-онкологом по индивидуальным показаниям.

Вероятные побочные эффекты

В мужском организме гормон тестостерон, помимо эректильной функции, ответственен за многие физиологические процессы. Следовательно, при его отсутствии в кровеносном русле, у пациента выявляются следующие симптомы:

  • Снижение либидо (полового влечения к партнеру);
  • Эректильные дисфункции;
  • Увеличение молочных желез, болевые ощущения в области сосков;
  • Повышенная утомляемость;
  • Приливы, сопровождающиеся чувством жара и повышенным потоотделением;
  • Хрупкость костей в следствие вымывания кальция;
  • Анемия (пониженное содержание гемоглобина в крови);
  • Снижение мышечной массы и наступление ожирения на фоне измененного метаболизма;
  • Риск возникновения сахарного диабета, нарушения артериального давления и сердечного ритма.

Перед началом гормонального воздействия на злокачественное новообразование важно с лечащим врачом обсудить возможное развитие нежелательных реакций.

Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения. Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки. В момент отдыха от воздействия гормональных средств, тестостерон в мужском организм восстанавливается до уровня нормы, а затем вновь возобновляется терапия.

В течение дня пациенту следует выпивать до 1,5-2 литров воды для предупреждения застойных явлений в органах малого таза и нормального функционирования мочевой системы, которая становится мишенью при развитии рака простаты.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендовано соблюдать пищевой режим. Он подразумевает полное исключение газированных напитков, говядины, жаренных и копченых блюд с использованием большого количества специй. Ежедневный рацион должен быть обогащен клетчаткой, свежими фруктами и овощами. Важно сделать упор на дробное питание.

Прогноз гормонального лечения

Для обеспечения благоприятного исхода в период лечения рака предстательной железы важно обеспечить комплексный терапевтический подход. Абсолютная положительная динамика отмечается исключительно на начальной стадии развития онкологии, а на последней стадии спрогнозировать эффект гормонотерапии довольно проблематично. Несмотря на это, гормональное воздействие способно существенно продлить мужчине жизнь и даже в течение определенного времени поддержать работоспособность на должном уровне.

Ключевую роль в терапии играет стадия заболевания, уровень в крови антигена, а также наличие метастаз после курса гормональной терапии. Подобное лечение требует грамотного подхода и тщательного контроля процесса лечения со стороны лечащего врача.

Прогноз гормонального воздействия целиком и полностью зависит от возраста мужчины, размера злокачественного новообразования и стадии патологического процесса. В случае проведения гормонотерапии на второй стадии, возможно продлить пациенту жизнь до 12-15 лет, а на третьей – до 10 лет.

Рак предстательной железы являет собой заболевание, от которого не застрахован ни один представитель сильной половины человечества. При этом не стоит забывать, что своевременные диагностические мероприятия, хирургическое вмешательство, лучевая и медикаментозная терапия в совокупности с гормональным лечением способны сохранить качество жизни на привычном уровне и обеспечивают шанс на длительную ремиссию.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

Читать еще:  Суть трансуретральной резекции аденомы простаты

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Гормонотерапия при раке простаты

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте. Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности. Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Читать еще:  Как часто простатиту сопутствует другое распространенное заболевание аденома простаты

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Показания гормонотерапии

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Принцип терапии антиандрогенами

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Побочные эффекты

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты. Рекомендуется ежедневно употреблять цитрусовые, морепродукты. Жирная и жареная пища под запретом. Необходимо полностью исключить любые сырокопченые продукты, полуфабрикаты, специи.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты — снижение показателей тестостерона до минимальных значений посредством приема лекарственных средств или удаления яичек. Обычно используется в случае рецидива патологии, метастазирования в соседние органы или совместно с радиационной терапией. Лечение не останавливает развитие опухоли, по прошествии 2-3 лет раковые клетки адаптируются к низким показателям тестостерона и начинают снова размножаться.

Не так давно единственным методом гормонотерапии являлась орхиэктомия — хирургическое удаление яичек. В настоящее время специалистами разработан целый ряд лекарственных средств в виде таблеток, инъекций и имплантатов, которые приводят к снижению уровня мужских гормонов без применения радикальной хирургической операции.

Читать еще:  Фотодинамическая терапия при раке простаты

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены .

Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.

Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

  • когда рак метастазируется в другие органы;
  • для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
  • когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств , которые снижают уровень гормона до необходимых значений.
Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.

Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.

Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.

В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.

Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

  • потерю сексуального влечения;
  • увеличение грудной железы (гинекомастия);
  • боли в области груди;
  • потерю мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.

Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.

В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.

Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.

Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.

К классу антиандрогенов относятся:

  1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.

Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.

Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.

В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.

Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам : приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.

Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.

Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.

Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.

Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.

Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector