0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Классификация препаратов адренолитиков

Фармакологическая группа — Адренолитические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики. Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними норадреналина, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств. Блокада постсинаптических альфа1-рецепторов кровеносных сосудов способствует их расширению, бета1-рецепторов сердца — ослаблению и урежению сердечных сокращений, снижению автоматизма и замедлению AV проводимости, бета2-рецепторов — сужению мелких сосудов и повышению тонуса бронхов.

Альфа-адреноблокаторы в основном назначают при гипертензивных состояниях и заболеваниях, связанных с сужением периферических сосудов; бета-адреноблокаторы используют как антиаритмические, антиангинальные и гипотензивные средства.

Классификация препаратов адренолитиков

Классификация

1. НЕКАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ
блокада β-1 и β -2- адренорецепторов:

А) Без внутренней симпатомиметической активности
пропранолол, надолол, соталол;

Б) С внутренней симпатомиметической активностью окспренолол, пиндолол.

2. КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ
блокада
β 1- адренорецепторов в терапевтических дозах:

А) Без внутренней симпатомиметической активности:
метопролол, атенолол, талинолол;

Б) С внутренней симпатомиметической активностью
ацебутолол

Фармакологическая характеристика БЕТА – адреноблокаторов

Механизм действия

Блокада бета-1,2- адренорецепторов. Препараты, блокирующие бета-1- и бета-2- адренорецепторы называют некардиоселективными. Бета-1-адреноблокаторы иначе называют кардиоселективные лекарственные средства, так как бета-1- адренорецепторы представлены (находятся) в мышце сердца. Этот термин отражен в классификации бета-адреноблокаторов. Для кардиоселективных препаратов характерно меньшее количество побочных отрицательных свойств и их выраженность. В классификации бета- адреноблокаторов встречается термин внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА). Это свойство бета-адренолитиков можно объяснить следующим образом: препарат блокирует бета-адренорецептор и препятствует взаимодействию с этим рецептором медиатора или стимулирующего рецептор химического вещества, однако сам бета-адреноблокатор в небольшой степени (по данным литературы на 20-25%) стимулирует этот рецептор, в результате блокирующее свойство бета-адренолитика снижается.

Фармакологические эффекты

— брадикардия (урежение частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту);

— уменьшение силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);

— уменьшение сердечного выброса (уменьшается как ударный объем, так и минутный объем);

— снижение артериального давления (в первую очередь понижается систолическое артериальное давление в результате блокирования бета-1- адренорецепторов, расположенных в мышце сердца);

— отрицательный дромотропный эффект (замедление проведения импульса по проводящей системе сердца);

— отрицательный батмотропный эффект (снижение возбудимости кардиомиоцитов);

— бронхоспазм (уменьшение просвета бронхов в результате ингибирования бета-2- адренорецепторов и рефлекторного повышения тонуса гладких мышц бронхов за счет активации холинергической иннервации);

Адренолитики

Содержание

а-Адренолитики [ править | править код ]

Взаимодействие норадреналина с а-адренорецепторами блокируется а-адренолитиками (антагонисты а-адренорецепторов, а-блокаторы). Препараты применяются при повышенном артериальном давлении (вазодилатация -> общее периферическое сопротивление ↓ -> АД ↓). Первые а-адренолитики блокировали не только постсинаптические а1-адренорецепторы, но и пресинаптические а2-рецепторы (неселективные а-блокаторы, например феноксибензамин, фентоламин).

Пресинаптические а2-рецепторы реагируют на концентрацию норадреналина в синаптической щели: активация пресинаптических а2-рецепторов приводит к торможению высвобождения норадреналина из пресинапса. Напротив, блокада а2-рецепторов приводит к неконтролируемому высвобождению норадреналина. Это особенно сказывается на сердечной мышце, имеющей постсинаптические a -адренорецепторы, стимуляция которых вызывает тахикардию и аритмию.

Селективные а-адренолитики (а1-блокаторы, например празозин или длительно действующие теразозин и доксазозин) не вызывают высвобождения норадреналина.

a1-Блокаторы назначаются при гипертонии. Поскольку эти препараты препятствуют сужению сосудов, кровь может депонироваться в конечностях (ортостатическая дисрегуляция).

При увеличении предстательной железы (доброкачественная гиперплазия) а-блокаторы (например, теразозин, алфузозин, тамсулозин) могут уменьшать тонус гладких мышц в области шейки мочевого пузыря и таким образом улучшать мочеотделение. Тамсулозин имеет повышенное сродство к а1-рецепторам, поэтому опасность понижения АД при применении этого препарата минимальная.

β-Адренолитики (β- блокаторы) [ править | править код ]

β-Адренолитики являются антагонистами норадреналина и адреналина на β-рецепторах, они не обладают сродством к а-рецепторам.

Терапевтическое действие, β-Блокаторы посредством блокады β-рецепторов мышцы сердца препятствуют повышенному потреблению кислорода сердцем, которое может развиваться при возбуждении симпатического нерва (сердце работает в «оптимальном режиме»). Препараты назначают при стенокардии, чтобы ограничить нагрузку на сердце, которая может спровоцировать приступ (профилактика стенокардии). β-Блокаторы уменьшают также частоту сердечных сокращений (синусовая тахикардия). β-Блокаторы снижают повышенное АД. Механизм гипотензивного действия ясен не до конца. Местно β-блокаторы используют при повышенном внутриглазном давлении (глаукома): они ослабляют выработку камерной влаги.

Читать еще:  Свечи от простатита преимущества и механизм действия

Побочное действие. β-Блокаторы широко применяются и, как правило, хорошо переносятся, если учтены факторы риска. Неблагоприятное действие проявляется тогда, когда для поддержания функций организма необходима активация β-рецепторов.

Сердечная недостаточность. Долгое время β-блокаторы были противопоказаны при сердечной недостаточности. Для поддержания минутного объема сердца при слабости сердечной мышцы необходима симпатическая активация. Увеличение минутного объема достигается повышением силы сердечных сокращений вследствие активации симпатикуса. При β-блокаде симпатическая стимуляция отсутствует, сердечный выброс и частота сокращений снижаются, поэтому может проявиться скрытая сердечная недостаточность, а течение открытой формы сердечной недостаточности осложняется.

Симпатическая стимуляция повышает силу и частоту сердечных сокращений и тем самым поддерживает минутный объем сердца при условии отсутствия прогрессирующих сердечных заболеваний. При прекращении симпатической стимуляции β-блокаторами снижаются объем и частота сердечных сокращений: ухудшается течение открытой формы сердечной недостаточности.

При хронической сердечной недостаточности симпатическая активация помогает только временно, некоторое время поддерживая функцию сердца. Катехоламин избавляет от аритмии, повышенного расхода кислорода, гипертрофии миокарда (А).

При соблюдении определенных условий (тесты на переносимость, назначение в низких дозах) β-блокаторы могут увеличивать эффективность лечения больных с недостаточностью миокарда. При этом важно не допустить повышения частоты сердечных сокращений и аритмий.

Брадикардия, AV-блокада. Отсутствие симпатической активации может приводить к резкому снижению частоты сердечных сокращений, а также нарушению проводимости из предсердий в желудочки.

Бронхиальная астма. Симпатическая активация препятствует возникновению бронхоспазма у больных со склонностью к сужению бронхов (бронхоспазм при бронхиальной астме и при бронхите курильщика). Блокада β-рецепторов на фоне этих заболеваний приводит к респираторной недостаточности (Б).

Гипогликемия на фоне диабета. У больных с инсулинозависимым диабетом или на фоне приема пероральных противодиабетических средств гипогликемия сопровождается выбросом адреналина, который активирует β2-рецепторы печени и таким образом повышает уровень глюкозы в крови. β-Блокаторы тормозят клеточную регуляцию и развитие признаков гипогликемии (например, сердцебиение), что создает опасность развития гипогликемической комы.

Нарушение периферического кровообращения. Блокада β1-рецепторов устраняет расширяющее действие адреналина на сосуды, в то время как в результате стимуляции а-рецепторов сохраняется сосудосуживающий эффект: происходит ослабление периферического кровообращения «холодные руки, холодные ноги».

β-Блокаторы обладают анксиолитическим действием. Высвобождение адреналина сопровождается характерными признаками (сердцебиение, озноб), которые усугубляют чувство страха или волнение перед выступлением. Поэтому β-блокаторы часто используются артистами и музыкантами (В). Подобный страх, однако, не заболевание, и медикаментозного лечения не требует.

Многообразие β-блокаторов [ править | править код ]

β-Адренолитики имеют такую же химическую структуру боковых цепей, как β-адреномиметики (ср. изопреналин и β-блокаторы пропранолол, пиндолол, атенолол). Боковая цепь соединена с ароматическим кольцом с помощью метильной группы или кислородного мостика. Углерод боковой цепи, несущий гидроксильную группу, образует хиральный центр. За редким исключением (пенбуголол, тимолол) β-адренолитики представляют собой рацемические смеси.

Левовращающий энантиомер обладает в 100 раз большим сродством к β-рецепторам, чем правовращающий, и поэтому может оказывать полное β-блокирующее действие. Боковая цепь и заместители у атома азота важны для сродства к β-рецепторам, тогда как замещение в ароматическом кольце определяет внутреннюю симпатомиметическую активность (ВСА), т. е. будет ли вещество проявлять себя как частичный агонист (или частичный антагонист). Частичный агонистический эффект или частичный антагонистический эффект, например, при приеме пиндолола означает, что внутренняя активность этого вещества настолько мала, что даже при связывании всех рецепторов оно оказывает лишь часть того эффекта, который характерен для полного агониста. В противоположность частичным агонистам эффект от полного агониста, например изопреналина, ослаблен, поскольку связывание полного агониста с рецепторами затруднено. Таким образом, частичные агонисты действуют и как антагонисты, поддерживая активацию рецепторов. В возникновении эффекта, по-видимому, играют роль атипичные β-рецепторы. До сих пор нет уверенности в том, что β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью имеют терапевтические преимущества. Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать β-блокаторы без ВСА.

β-Блокаторы как катионные амфифильные соединения с липофильными свойствами при высоких концентрациях могут блокировать Na-каналы. Это снижает возбудимость сердечной мышцы (мембраностабилизирующий эффект). Однако при обычных терапевтических дозах данный эффект не достигается.

Читать еще:  Интимные виды массажа

Некоторые β-адренолитики имеют более высокое сродство к β1-рецепторам сердечной мышцы, чем к β2-рецепторам; это β-блокаторы с преимущественым действием на сердце (метопролол, ацебуголол, атенолол, бисопролол в 20-50 раз лучше связываются с β1, чем с β2-рецепторами). Однако действие этих препаратов не настолько селективно, чтобы их можно было назначать больным бронхиальной астмой или диабетом.

Фармакокинетические свойства β-блокаторов определяются их химическим строением. Эти препараты, за исключением гидрофильных соединений (например, атенолол), полностью всасываются в кишечнике и частично подвергаются пресистемному выведению (А).

Все названные здесь различия не сказываются принципиальным образом на терапевтических свойствах β-блокаторов.

Поэтому при множестве предлагаемых фармацевтическими фирмами β-блокаторов (Б) их разнообразие только кажущееся. Первый β-блокатор пропранолол был внедрен в терапевтическую практику в 1965 г. На протяжении последующих 30 лет появились около 25 новых β-блокаторов, несколько отличающихся по химической структуре. Такое расширение фармацевтического набора типично для соединений, имеющих большое терапевтическое и коммерческое значение, в случае, когда установлена эффективность присутствия в них определенных функциональных групп. Некоторые изменения структуры позволяют запатентовать новое лекарственное средство, что, однако, не связано с новым терапевтическим действием этого препарата. Поэтому одни и те же препараты предлагаются «вторичными производителями» под разными коммерческими названиями (тот же пропранолол в 2003 г. был выпущен 12 производителями под 9 различными названиями).

Классификация препаратов адренолитиков

21. Альфа- и бета-адреноблокаторы: классификация, основные эффекты, применение, возможные осложнения. Симпатолитики.

Эти ЛС приобрели большое значение, особенно в кардиологии. Их используют в лечении таких распространенных заболеваний ССС как ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии и гипертоническая болезнь.

Адреноблокирующие ЛС. Адреноблокаторы (адренолитики) угнетают адренорецепторы, экранируя активные центры макромолекул, в результате чего они утрачивают чувствительность к НА и другим катехоламинам. Их подразделяют на а-адреноблокаторы, в-адреноблокаторы и а-в-адреноблокаторы.

а-адреноблакаторы блокируют а-АР гладких мышц сосудов, не влияя на высвобождение НА из симпатических окончаний. В терапевтических дозах они предупреждают ил устраняют сужение сосудов, вызываемое возбуждением симпатических нервов или НА и адреналином. Это сопровождается быстрым снижением АД. Если на фоне их действия ввести адреналин, то он не только не повышает АД, но может даже снизить его («извращенный эффект»). Связано это с тем, что на фоне блокады а-АР проявляется действие адреналина только на в-АР, в том числе и на в2-АР сосудов скелетных мышц, возбуждение которых дает сосудорасширяющий и гипотензивный эффект. В то же время а-адреноблокаторы не угнетают стимулирующего действия симпатических нервов и адреналина на сердце, так как не блокируют в-АР сердца. Они предупреждают сокращение капсулы селезенки, матки, радиальной мышцы радужки, вызываемые адреналином и НА, не влияют на тонус гладких мышц бронхов. Практическое значение имеет расширение периферических сосудов, которое используют при нарушениях кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз), а также при геморрагическом и кардиогенном шоке для снятия спазма мелких сосудов и восстановления микроциркуляции. Их применяют также при гипертоническом кризе, отеке легких, феохромоцитоме (опухоль мозгового слоя надпочечников, при которой выделяется в кровь много адреналина и резко повышается АД). К этой группе относятся фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэргогоксин, дигидроэрготамин). Эти препараты блокируют как постсинаптические а1-АР, так и пресинаптические а2-АР. Блокада а2-АР по принципу обратной отрицательной связи приводит к увеличению высвобождения НА из симпатических окончаний. В этом главная причина ПЭ — тахикардии, быстрой утраты эффекта (привыкание). Поэтому неселективные альфа-адреноблокаторы недостаточно эффективны при длительном применении. Созданы препараты с избирательным (селективным) действием на постсинаптические а1-АР. К ним относится празозин. Он оказывает выраженное гипотензивное действие а течение 6-8 ч, привыкание развивается медленно, тахикардию не вызывает. Применяют при лечении гипертонической болезни.

в-адреноблокаторы подразделяют на неселективные и селективные. К первым относится анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), надолол, алпренолол, ко второй группе —метопролол (бетолок, селокен), талинолол (корданум). Неселективные в-блокаторы угнетают в1 и в2-АР, поэтому имеют более широкий спектр действия. Селекгивные блокируют преимущественно в1 -ар сердца, поэтому их называют кардиоселективными. Некоторые препараты (окспренолол, пиндолол, алпренолол) обладают симпатомиметической активностью, что позволяет использовать их при брадикардии, сердечной недостаточности. По длительности эффекта различают препараты короткого действия (анаприлин, метопролол, окспренолол, алпренолол), препараты средней продолжительности действия (пиндолол) и препараты длительного действия (соталол, надолол, атенолол). Наличие препаратов разной продолжительности действия позволяет применять их дифференцированно.

Читать еще:  Сосудорасширяющие препараты для головного мозга

Действие в-адреноблокаторов на ССС слагается из следующих эффектов: уменьшение ЧСС, сократимости миокарда, снижение автоматизма, возбудимости и проводимости в сердце, ударного и минутного объема, АД, потребления кислорода миокардом. Периферическое сосудистое сопротивление и диастолическое АД повышаются из-за блокады в2-АР сосудов. Блокада в2-АР почек приводит к уменьшению образования ренина, а в последующем -ангиотензина. Уменьшаются адренергические влияния со стороны ЦНС. Следовательно, антигипертензивный эффект в-блокаторов связан с уменьшением работы сердца, образования ренина и тонуса вазомоторных центров. Лечебное действие при стенокардии обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде, а антиаритмическое — уменьшением автоматизма, возбудимости и проводимости в сердце. Эти эффекты и определяют применение бета-адреноблокаторов при лечении гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма. К ПЭ бета-адреноблокаторов относятся брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, атрио-вентрикулярная блокада, обострение бронхиальной астмы, заболеваний ЖКТ. Они противопоказаны при брадикардии, гипотонии, бронхиальной астме, сердечной недостаточности, нарушении проводмости в сердце, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

а-в-адреноблокаторы угнетают оба типа АР. К ним относится лабеталол. Наиболее выраженные эффекты связаны с блокадой в-АР. Он уменьшает обмен веществ и потребление кислорода в миокарде, снижает автоматизм и проводимость, сердечный выброс и работу сердца. Блокируя а-АР сосудов, лабеталол снижает сосудистое сопротивление. Основным эффектом лабеталола является снижение АД, поэтому его применяют для лечения гипертонической болезни.

Это ЛВ, действующие на симпатические нервные окончания. Эффект их противоположен симпатомиметикам. На АР не влияют, поэтому не ослабляют, а даже усиливают действие прямых адреномиметиков. В эту группу входят октадин, резерпин и орнид. Они отличаются как по МД, так и по фармакологическим эффектам. Октадин является периферический симлатолитиком, так как через ГЭБ не проникает. Он угнетает передачу импульсов с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов, что приводит к их расширению. МД октадина объясняют влиянием на пресинаптическую мембрану, которое приводит к уменьшению обратного захвата НА. Считают, что октадин также вытесняет НА из везикул, что способствует его разрушению МАО. Это приводит к постепенному истощению запасов медиатора в нервных окончаниях и угнетению передачи импульсов. Гипотензтаное действие октадина развивается в течение нескольких дней и продолжается до 2 недель. При этом снижаются минутный объем сердца и вазопрессорные рефлексы, развивается брадикардия. ПЭ октадина связаны с относительным преобладанием тонуса холинергической системы в результате ослабления влияний адренергической системы. Они проявляются повышением тонуса бронхиальной мускулатуры, усилением перистальтики и секреции ЖКТ, диспептическими расстройствами, обострением язвенной болезни, выраженной брадикардией, сужением зрачков. Эти ПЭ можно ослабить или предупредить введением м-холиноблокаторов. Октадин применяют при гипертонической болезни. Он противопоказан при бронхиальной астме, гиперацидных гастритах, язвенной болезни, тяжелых заболеваниях сердца.

Резерпин действует на уровне мембран везикул, затрудняя захват дофамина, в результате чего снижается синтез НА. Уменьшается также обратный захват НА везикулами, в результате чего он разрушается МАО в цитоплазме нервного окончания. Это приводит к истощению запасов НА в симпатических нервах. В отличие от октадина резерпин хорошо проникает через ГЭБ и снижает содержание НА, дофамина и серотонина в мозге. Поэтому он оказывает седативное (успокаивающее) и антипсихотическое действие. Гипотензивный эффект развивается медленно и достигает максимума через несколько суток. Он связан с уменьшением сердечного выброса, сосудистого сопротвления и прессорных рефлексов. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни и психических заболеваний. Периферические ПЭ резерпина сходны с октадином и связаны с преобладанием холннергической системы. Он также может вызывать центральные ПЭ в виде депрессии, паркинсонизма, снижения половой потенции.

Орнид уменьшает проницаемость пресинаптической мембраны для НА, угнетает МАО и снижает обратный нейрональный захват НА. Действует продолжительно (5-8 ч) и применяется преимущественно при сердечных аритмиях.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector