1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Ингибиторы 5альфаредуктазы список препаратов побочные эффекты

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — список препаратов, побочные эффекты

Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина — 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в дигидротестостерон, являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.

Так как 5-альфа-редуктаза — это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.

Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:

  • Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме — кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
  • Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы

В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с облысением у мужчин. Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.

Однако самым распространенной областью применение считается лечение аденомы предстательной железы у мужчин. Благодаря способности понижать воздействие андрогенов на простату ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.

Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.

Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% — необходимо возобновить диагностику рака простаты; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.

Препараты

На данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы — дутастерид и финастерид.

Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.

С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.

Финастерид — лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.

Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.

Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

Содержащие активное вещество дутастерид:

Содержащие активное вещество финастерид:

  1. Альфинал;
  2. Зерлон;
  3. Пенестер;
  4. Проскар;
  5. Простерид;
  6. Урофин;
  7. Финаст;
  8. Финастерид ТЕВА.

Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты

С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.

Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.

Побочные эффекты

В большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.

Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.

Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: нарушение эякуляции, появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.

Медицинские интернет-конференции

Попков В.М., Шатылко Т.В., Долгов А.Б., Фомкин Р.Н., Королёв А.Ю.

Резюме

Ключевые слова

Обзор

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80–90% [1].

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные [2]. В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Читать еще:  Как помогают индийские лекарства от хронического простатита

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания — остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента — снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.

Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 – 1.6 нг/мл) [6]. Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.

Препараты из группы блокаторов α1-адренорецепторов – важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

α1-адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α1-адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α1-адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) [10].

Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы – пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α1-адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект [11]. В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α1-адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α1-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции [12, 13].

α1-адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α1-адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α1-адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.

1. Селективные α1-адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α1-адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения – он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.

2. Сверхселективный α1A-адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α1A-адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм – капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).

Читать еще:  Фурагин инструкция по применению отзывы показания состав аналоги

3. Ультраселективный α1A-адреноблокатор: силодозин.

С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.

Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном – ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.

Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.

Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для лечения аденомы простаты

Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы для лечения аденомы простаты

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают действие на простату определенных мужских гормонов (андрогенов). Что замедляет рост простаты и даже может привести к ее уменьшению, что в свою очередь может облегчить симптомы аденомы простаты.

Но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях.

Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

В каких случаях используются данные препараты

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы не рекомендуются пациентам с симптомами аденомы простаты без заметного увеличения простаты. Препараты назначаются пациентам со средними симптомами, которые беспокоят.

Насколько хорошо помогают препараты

В большинстве случаев применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы отмечается снижение индекса симптомов Американской Ассоциации урологии (ААУ) на 3 пункта. Такое снижение дает ощущение значительного облегчения симптомов. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы также снижают риск осложнений, таких как невозможность помочиться (рецессия мочи) и уменьшает вероятность необходимости хирургического вмешательства.

Значительно улучшение симптомов наблюдается через 6-12 месяцев.

В исследованиях прошлых лет отмечалось, что дутастерид так же эффективен в уменьшении симптомов аденомы простаты, как и финастерид. Но сравнительных исследований эффективности дутастерида и финастерида не проводилось.

Использование комбинации альфа-блокаторов с ингибиторами 5-альфа-редуктазы дает больший эффект, чем их одиночное использование.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы зарекомендовали себя, как безопасный и хорошо переносимый препарат. Побочные эффекты, которые могут возникнуть на протяжении первого года использования, включают:

В одном большом исследовании говорилось, что после 1 года лечения финастеридом, уровень побочных эффектов, таких как снижение полового влечения, проблемы с эрекцией был одинаков с уровнем вследствие лечения с помощью В том же исследовании говорилось, что риск дисфункции эякуляции в случае с финастеридом был выше.

Для ознакомления с полным списком побочных эффектов смотрите ссылку посвященную Медикаментам .

О чем следует задуматься

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают размер простаты, но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях. Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень простато-специфичного антигена (ПСА). Поскольку уровень ПСА используется для обнаружения рака простаты на ранней стадии, пациент, принимающий ингибиторы 5-альфа-редуктазы должен принимать во внимание следующее:

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут быть менее эффективны в снижении симптомов по сравнению с альфа-блокаторами.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы не рекомендуются для лечения аденомы простаты пациентам с не увеличенной простатой. Препарат придется принимать в течении всей жизни, чтобы избежать возобновления симптомов.

Препарат не следует принимать мужчине, который собирается завести ребенка, из-за небольшой вероятности возникновения пороков развития плода. Беременным женщинам или женщинам, готовящимся к беременности, следует избегать контакта с разломленными или раздавленными таблетками содержащими финастерид или дутастерид.

Читать еще:  Таблетки для профилактики простатита у мужчин

Ингибиторы 5-альфа – редуктазы в современной урологии

Большая часть мужчин пожилого возраста, а в последнее время нередко и мужчины репродуктивного возраста, страдают от патологий функционирования предстательной железы. Симптомами патологии могут быть частые и болезненные мочеиспускания, затруднения при мочеиспускании, снижение эректильной функции, боли в промежности, снижение либидо и т.д.

Как правило, это следствия простатита, инфекционно – воспалительного процесса предстательной железы, а также осложненных форм патологии, что привело к образованию доброкачественной гиперплазии предстательной железы — аденоме. Осложнений удастся избежать, если своевременно провести корректную комплексную терапию, базирующуюся на основе современных достижений медицины.

Правильно проведённое тщательное обследование помогает выяснить причину патологии. Среди них обычно обнаруживаются:

  1. Простатит;
  2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
  3. Рак простаты.

По последним исследованиям и согласно статистике доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденома) по – прежнему остается основной причиной вышеуказанных симптомов. Аденома — это следствие длительного инфекционно – воспалительного процесса в простате. Так как нередко заболевание протекает бессимптомно, запущенная форма простатита приводит к образованию аденомы простаты. Встает вопрос о необходимости хирургического вмешательства. Общеизвестно, что доброкачественная гиперплазия предстательной железы существенно снижает качество жизни, нередко принимает осложнённое течение. Прогрессивное течение заболевания выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи, нестерпимой боли, что существенно снижает качество и продолжительность жизни.

Трансуретральная резекция как разновидность оперативного вмешательства – стандарт лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тем не менее, медикаментозная терапия расстройств, вызванных данной патологией, также находит свое применение. Разрабатываются новые препараты, помогающие проводить эффективную медикаментозную терапию. Больные с первичными проявлениями нарушения мочеиспускания, без тяжелых осложнений верхних мочевых путей, пациенты с противопоказаниями к хирургическому вмешательству, отказавшиеся от операции самостоятельно или по согласованию с врачом выбирают соответствующую медикаментозную терапию.

В таких случаях обычно используют препараты на основе альфа – адреноблокаторов и ингибиторов 5 – альфа – редуктазы.

Виды ингибиторов 5- альфа – редуктазы

5-альфа-редуктаза в организме человека преобразует мужской гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген дигидротестостерон.

Ингибиторы 5 – альфа – редуктазы подразделяются на:

  • синтетические (финастерид);
  • растительного происхождения (препараты Serenoa repens).

Это базовые препараты для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Есть и другие препараты растительного происхождения, например, таденан, трианол.

К прочим относятся: полиеновые антибиотики, такие как мепартрицин, леворин, аминокислотные комплексы — балометан, парапростин, экстракты органов животных — роверон.

Для стандартного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы часто используют ингибиторы (блокаторы) 5 – альфа – редуктазы. Доказано, что внутриклеточный фермент данного соединения превращает тестостерон в активную форму – дигидротестостерон. В конечном счёте тестостерон метаболизируется не в дигидротестостерон, а в эстрадиол или андростендион. Предстательная железа больше не увеличивается.

На практике среди ингибиторов 5 – альфа – редуктазы чаще всего используют финастерид. Он не даёт побочных эффектов, которые зачастую вызывают гормональные средства.

Дозировка обычно составляет 5 мг в сутки.

Через месяц применения у пациентов отмечается снижение уровня дигидротестостерона. Через 3 месяца уменьшается в объёме предстательная железа.

Самое главное, что улучшается общее самочувствие у пациентов. Довольно часто в результате длительной терапии финастеридом отпадает необходимость оперативного вмешательства.

Побочные действия

Побочные действия при приеме финастерида:

  1. Нарушения потенции;
  2. Снижение либидо;
  3. Уменьшение объёма эякулята;
  4. Понижение уровня специфического антигена в сыворотке крови.

Акцентировать внимание на пункт 4 нужно при постановке диагноза рака простаты.

Частота побочных действий существенно снижается при более длительном применении финастерида, необходим период в течение трёх или четырёх лет.

Основой блокатора 5 – альфа – редуктазы из средств растительного происхождения является экстракт американской вееролистной пальмы (Serenoa repens). Этот экстракт входит в состав таких препаратов, как Пермиксон, Простагут, Серпенс. Экстракты Pygeum africanus — в составе Таденана и Трианола.

Важное замечание: при длительном приёме этих препаратов их терапевтический эффект сводится практически к нулю, возникает нечто вроде привыкания. Такой эффект дают почти все препараты на растительной основе и не только из области урологии.

В результате лечения необходимо добиваться стойкой ремиссии и повышать иммунитет больного.

Четкого научного обоснования препаратов растительного происхождения при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы нет, поскольку отсутствует достаточное количество данных и документально подтвержденных результатов исследований.

Противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

Имеются противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

  1. наличие рубцов после операции;
  2. острый воспалительный процесс;
  3. злокачественные новообразования предстательной железы;
  4. тяжёлая почечная недостаточность.

Если у пациента имеются вышеперечисленные противопоказания, то с целью улучшения качества его жизни и при необходимости медикаментозной терапии, подбор препаратов производится индивидуально с учетом результатов тщательного обследования.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector