1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Ингибиторы 5альфаредуктазы что известно о механизме действия этих препаратов

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — список препаратов, побочные эффекты

Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина — 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в дигидротестостерон, являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.

Так как 5-альфа-редуктаза — это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.

Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:

  • Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме — кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
  • Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы

В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с облысением у мужчин. Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.

Однако самым распространенной областью применение считается лечение аденомы предстательной железы у мужчин. Благодаря способности понижать воздействие андрогенов на простату ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.

Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.

Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% — необходимо возобновить диагностику рака простаты; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.

Препараты

На данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы — дутастерид и финастерид.

Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.

С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.

Финастерид — лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.

Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.

Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

Содержащие активное вещество дутастерид:

Содержащие активное вещество финастерид:

  1. Альфинал;
  2. Зерлон;
  3. Пенестер;
  4. Проскар;
  5. Простерид;
  6. Урофин;
  7. Финаст;
  8. Финастерид ТЕВА.

Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты

С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.

Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.

Побочные эффекты

В большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.

Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.

Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: нарушение эякуляции, появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.

Читать еще:  Чай при простатите

Медицинские интернет-конференции

Попков В.М., Шатылко Т.В., Долгов А.Б., Фомкин Р.Н., Королёв А.Ю.

Резюме

Ключевые слова

Обзор

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80–90% [1].

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные [2]. В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания — остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента — снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.

Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 – 1.6 нг/мл) [6]. Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.

Препараты из группы блокаторов α1-адренорецепторов – важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

α1-адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α1-адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α1-адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) [10].

Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы – пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α1-адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект [11]. В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α1-адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α1-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции [12, 13].

α1-адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α1-адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α1-адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.

Читать еще:  Тренажер необходим при осуществлении домашнего массажа простаты

1. Селективные α1-адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α1-адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения – он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.

2. Сверхселективный α1A-адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α1A-адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм – капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).

3. Ультраселективный α1A-адреноблокатор: силодозин.

С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.

Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном – ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.

Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.

Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы – группа лекарственных средств, механизм действия которых базируется на угнетении ферментной активности 5-альфа-редуктазы. Эти препараты в подавляющем большинстве случаев применяются при доброкачественной гиперплазии простаты. Реже они назначаются женщинам, которые страдают гирсутизмом.

В нашей стране используются следующе препараты:

  • финастерид – снижает активность II типа 5-альфа-редуктазы;
  • дутастерид – уменьшает активность как I, так и II типа 5-альфа-редуктазы.

Наряду с альфа-1-адреноблокаторами, ингибиторы 5-альфа-редуктазы остаются золотым стандартом в терапии доброкачественной гиперплазии простаты. Эти препараты назначаются на длительный срок и действуют постепенно. На сегодняшний день известно, что наибольший клинический эффект наблюдается через полгода-год от начала приёма:

  • на 20-30% уменьшается объем предстательной железы;
  • в среднем увеличивается скорость мочеиспускания на 1,3-1,6 мл в секунду;
  • уменьшение на 15% общего балла IPSS.

К ингибиторам 5-альфа-редуктазы не развивается привыкания. Их эффективность не сжигается даже через 10 лет от начала приёма. У большинства больных побочных действий нет, а переносимость препаратов остаётся на высоком уровне и через несколько лет их регулярного приёма.

Возможные побочные явления ингибиторов 5-альфа-редуктазы:

  • эректильная дисфункция– возникает у 1 из 13 пациентов;
  • уменьшение полового влечения – отмечается у 1 из 17 больных;
  • уменьшение количества эякулята – наблюдается у 1 из 20 мужчин;
  • увеличение молочных желез – развивается у 1 из 100 людей.

Зачастую побочные эффекты проявляются в таком возрасте, когда для мужчины уже не важна ни эрекция, ни количество эякулята.

Читать еще:  Форма состав и механизм действия

Что такое 5-альфа-редуктаза? Препараты — ингибиторы фермента

Все процессы в организме происходят при участии биологически активных веществ, в частности ферментов. Именно к этой группе относится белковое вещество 5-альфа-редуктаза. К сожалению, в некоторых случаях происходит сбой в процессе синтеза активных веществ, что влечет сбои в работе всего организма. Так что представляет собой данный фермент и в каких именно случаях врачи используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы? Каковы возможные последствия терапии? Существуют ли противопоказания? Ответы на эти вопросы интересны многим читателям.

5-альфа-редуктаза: что это такое?

Для начала стоит разобраться с основными функциями вещества. 5-альфа-редуктаза — белковое соединение, фермент которого принимает участие в процессах стероидогенеза. Это вещество стимулирует преобразование тестостерона (мужского полового гормона) в дигидротестостерон, который отличается более интенсивным воздействием. Кроме того, фермент способствует образованию аллопрегнанолона и некоторых других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается преимущественно в органах половой системы, в частности в тканях предстательной железы и семенных пузырьках. Небольшое количество фермента также образуется в клетках кожи, волосяных фолликулах и некоторых частях нервной системы.

Зачем нужны ингибиторы?

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — препараты, которые блокируют выработку этого фермента и сказываются на количестве мужских половых гормонов в организме. Сегодня подобные лекарства широко используются. Например, их нередко назначают пациентам, страдающим от акне. Препараты данной группы помогают предотвратить алопецию (облысение).

Существует множество сфер применение препаратов, которые ингибируют выработку такого фермента, как 5-альфа-редуктаза. Блокаторы ДГТ (дигидротестостерона) используются для лечения гипертрофии предстательной железы. Правильный прием лекарств помогает уменьшить объем простаты при воспалении.

Результативность терапии была подтверждена многочисленными научными исследованиями, проводившимися в лабораториях с мировым именем.

Ингибиторы 5-альфа-редуказы: препараты синтетические

На сегодняшний день при изготовлении лекарств данной группы используется два основных активных компонента:

1. Дутастерид является селективным ингибитором и широко используется для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы. Наиболее популярным можно назвать препарат «Аводарт».

2. Финастерид — синтетическое вещество, вызывающее снижение уровня ферментов не только в крови, но и непосредственно в тканях простаты. Эффект длится около 24 часов. Иногда его даже используют в терапии рака простаты, хотя его 100%-я эффективность не была доказана. Выбор препаратов, в составе которых присутствует финастерид, намного больше: «Альфинал», «Урофин», «Финаст», «Проскар», «Зерлон», «Пенестер» и некоторые другие.

Лекарства растительного происхождения

Синтетические лекарственные средства, безусловно, могут обеспечить более выраженный эффект. Но довольно часто используются препараты на растительной основе — они воздействуют на организм мягче и практически безвредны. Такие средства, кстати, используют не только при заболеваниях предстательной железы. Они помогают бороться с облысением (включая и женскую алопецию) и угревой сыпью.

Для лечения гиперпластических процессов в простате широко используются плоды карликовой пальмы, которые богаты фитостеролами и жирными кислотами. Изофлавоны — еще одна группа веществ, которые обладают антиандрогенными свойствами. Кстати, подобными свойствами обладает и крапива двудомная. Траву растения широко используют для укрепления волос.

Возможны ли побочные эффекты?

Стоит с осторожностью принимать блокаторы-препараты 5-альфа-редуктазы, особенно если речь идет о синтетических средствах. Дело в том, что эти лекарства воздействуют непосредственно на гормональный фон пациента.

При длительном приеме многие пациенты отмечают изменения в половой жизни. В частности, наблюдается нарушение потенции и снижение полового влечения. Сексуальные контакты нередко сопровождаются проблемами: несктойкой эрекцией, непродолжительным половым актом и т. п. К побочным эффектам стоит отнести уменьшение объема эякулята. Из-за снижения количества нейростероидов у пациентов развивается депрессия, хотя этот побочный эффект встречается крайне редко.

Терапия обязательно должна проводиться под присмотром врача. Если речь идет о препаратах растительного происхождения, то организм достаточно быстро привыкает к ним, поэтому эффект от лекарства постепенно сводиться к минимуму. С другой стороны, фитопрепараты сравнительно безопасны для здоровья.

Противопоказания к применению ингибиторов

Далеко не во всех случаях можно принимать лекарства, подавляющие активность фермента под названием «5-альфа-редуктаза». Данные препараты не назначают пациентам при наличии острых воспалительных заболеваний, в том числе при простатите.

Перед составлением схемы терапии необходимо пройти полную диагностику организма. При подозрении на наличие онкологии проводится биопсия предстательной железы. Наличие злокачественных новообразований является противопоказанием к применению препарата. Также лекарство не назначают пациентам в постоперационный период и при наличии почечной недостаточности.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector